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一、肝脏来源干细胞
 肝脏是最大的内脏器官提供重要的代谢,分泌和内分泌功能。这些包括生产胆汁,通过膳食化合物的代谢,解毒,调节血糖水平,糖原储存和凝血因子的分泌和血清蛋白。肝源性肝干细胞来源于前肠内胚层, 在胚胎发育过程中以成肝母细胞(hepatoblast)的形式存在, 在成年哺乳动物的肝内主要以卵圆细胞的形式存在。肝脏干细胞包括肝脏卵圆细胞和肝脏间充质细胞。 Kinosita等在20世纪30年代提出肝脏中可能存在可分化为肝细胞的祖细胞,有学者研究证实肝细胞再生发生障碍时,常会出现由一些体积较小、细胞核较大的卵圆形细胞组成的细胞群,其生物学特性类似于胆管细胞、成熟肝细胞,这些细胞被称为肝卵圆细胞。肝脏卵圆细胞位于肝脏Hering管。肝脏间充质细胞存在于整个肝脏组织,这种细胞具有分化成肝细胞的能力。由于卵圆细胞表面能够表达部分造血干细胞的表面标志,如Thy-1、CD34、Sca-1等,因此推测肝脏间充质细胞还可以分化成卵圆细胞,参与肝再生过程。 二、肝脏干细胞的发展及应用 1956年,Farber等将肝内可能具有分化潜力的细胞描述为卵圆细胞。 1958年,Wilson和Leduc提出肝干细胞的概念。 1977年,Groth CG等人经门静脉输注肝细胞到肝脏内,明显降低大鼠(高胆红素血症,类似于人类Crigler-Najjar综合征)血浆胆红素水平。 1999年,日本Mito等人报道 10 例Child C级肝硬化病人进行脾内自体肝细胞移植,在术后1个月到1年的时间里,有8例移植患者可以运用放射性核素在脾脏中检测出肝细胞。 1994年,印度的Habibullah等首次报道7例急性肝衰竭患者接受腹腔人胎儿肝细胞移植。 1998年,美国FDA6880条款通过了人类肝细胞体内移植可作为终末期肝病的一项有效的治疗技术,并于当年通过了美国FDA认证。 1998年,Fox等人报道了应用干细胞治疗小儿Crigler-NajjarⅠ型疾病,18个月后胆红素水平降低了60%。 2000年,Bilir等人报道美国5例急性肝功能衰竭患者接受肝细胞移植,其中3例患者(60%)的脑水肿、毒血症所致的急性肺功能衰竭得到明显好转。 2003年,ITOM等报道肝细胞异种移植治疗肝硬化和肝衰竭大鼠的研究。 2006年,阿利姆KA等报道了肝脏疾病的一种新的治疗策略。 2007年,杨永平等报道肝细胞移植治疗7例重型肝炎临床观察,病人经过异体肝细胞移植后获得恢复。 三、肝干细胞的应用前景  肝干细胞具有极其诱人的临床应用价值。体外培养肝干细胞为细胞移植和生物人工肝提供了一种新的细胞来源,其强大的增殖能力及多源性的生物学特点为解决用于移植肝细胞的增殖困难及供体缺乏提供了新思路。利用其可向肝细胞转化的潜力启动肝再生,以治疗各种原因所致的急性、亚急性肝坏死,即临床肝衰竭。 肝细胞移植前景广阔,至少可以在以下三方面发挥作用:可以作为终末期肝病与肝移植之间的桥梁;移植的肝细胞在爆发性肝衰竭患者体内发挥肝脏功能,给患者自体肝细胞的恢复、再生和增殖创造机会和时间,患者自体肝脏功能有可能完全恢复,从而免除肝移植治疗;肝细胞移植或者以肝细胞移植为载体的基因治疗,有可能持续纠正遗传代谢性肝相关疾病患者的代谢紊乱。 利用其进行体外基因治疗,如通过体外基因修饰肝干细胞,再移植给有相应基因缺陷的肝脏,使其转变成正常功能的肝细胞,可以用于治疗一些代谢性疾病或病毒性疾病。 利用其与肝癌的研究成果,可针对肝干细胞癌变或致癌作用来研制相应的抑制或阻断制济,这为肝癌的防治又开辟了一条新途径;另外,还可以用于评估新要的毒理作用和要代动力学以及利用其潜在的造血功能来治疗各种血夜病。
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