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视网膜干细胞
日期:2013-11-18  浏览次数:414

一、视网膜干细胞的来源

     视网膜(retina)居于眼球壁的内层,是一层透明的薄膜。视网膜由色素上皮层和视网膜感觉层组成。色素上皮层与脉络膜紧密相连,由色素上皮细胞组成,它们具有支持和营养光感受器细胞、遮光、散热以及再生和修复等作用。
     视网膜发育来源于神经外胚叶,视网膜干细胞在机体内外调控机制的作用下,分化发育为视网膜全层。视网膜干细胞是具有自我更新和多分化潜能的细胞,它能够增生、分化为所有视网膜神经元和胶质细胞类型。其来源主要包括睫状边缘带(cihary marginal zone,CMZ),也称为色素睫状缘(pigmented ciliary margin,PCM)的视网膜干细胞,以及视网膜色素上皮(retinal pigmentosa epithelium,RPE)和视网膜Müller细胞。
二、视网膜干细胞的研究进展
     2000年,Tropepe等在研究小鼠时发现,PCM来源的细胞在体外可以自我增生并具有分化为视网膜细胞的潜能。
     Coles等则对人眼进行了研究,睫状体平坦部分离出来的细胞在体外也表现出了自我增生的能力,同时还具有多项分化的潜能。
     2006年,英国学者将小鼠有丝分裂后的感光细胞前体移植到小鼠视网膜下腔,发现移植的细胞能够对光产生反应,这一结果证实移植的细胞能够整合到成熟的视网膜神经通路。他们同时证实,即使相对较少的移植视网膜感光细胞,足够产生重要的功能反应一改善了瞳孔对光反应。这是目前视网膜干细胞移植最令人鼓舞的结果之一。
     2010年,美国学者Lamba等从人成纤维细胞诱导产生诱导式多能干细胞(iPSC),进而诱导其向视网膜干细胞及感光细胞分化。他们将这些细胞移植到正常成年小鼠视网膜下腔,发现供体细胞能够整合到受体并表达视网膜感光细胞标记物。
三、视网膜干细胞的临床应用前景
    

    临床上常见的视网膜疾病,如年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病视网膜病变(DR)以及视网膜色素变性(RP)等,都是以光感受器细胞的进行性、不可逆性损伤为共同特征,最终导致失明。干细胞治疗被认为是治疗视网膜疾病最具前景的方法之一。Yang等分离培养人视网膜前体细胞,能多次传代,分化为具备视网膜多种细胞表型的终末细胞, 有望用作治疗视网膜退行性疾病的受损神经元的替代细胞。
     以往的研究表明,在低等脊椎动物中,如两栖类和鱼类,其视网膜在损伤后可以由视网膜干细胞(RSCs)进行自我修复。最近的研究还发现,在哺乳类动物眼中也存在着RSCs,而且在某些外在因素的刺激下可以重新分化成视网膜神经细胞。
     视网膜干细胞是一种多潜能干细胞,在体内可以分化为视网膜各种细胞。因此对难治性视网膜疾病,通过体外分离培养视网膜干细胞,诱导分化成视网膜损伤成分,然后进行体内移植,替换其损伤成分,从而重建视网膜结构。这为我们最终有效的治疗这些眼病,恢复患者的视功能提供了新的思路。
我们有理由相信,视网膜干细胞移植将彻底改变目前视网膜变性疾病无法治疗的现状,让失明患者重见光明。


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