二、骨髓间充质干细胞研究进展 早在1867年,德国的病理学家Cohnheim在研究伤口愈合的过程中,提出骨髓中存在有向非造血系统分化的干细胞,并提出了骨髓具有造血以外的功能。
1869年,Goujon发现自体红骨髓异位移植后具有成骨作用。
1968年Friendenstein等才首先通过体外培养发现从骨髓中能分离出具有向多种间质细胞分化的祖细胞,当时他们称之为骨髓多能
基质干细胞(marrow pluripotent stromal stem cells)。
1985年,Owen认为骨髓基质细胞系统是伴随造血干细胞系统生长的,可以自我更新并分化为各种间充质组织的细胞群,由此提出骨髓基质干细胞(marrow stromal stem cells,MSC)的概念。
1999
年,Pittenger Pittenger等利用梯度离心法,在骨髓中分离出成纤维样贴壁细胞,在体外不同分化条件的诱导下,可以形成成骨细胞、软骨细胞或脂肪细胞,并且克隆以后的细胞具有类似的分化特性,充分证明骨髓
MSCs是多潜能干细胞。鉴于它们最终都可以分化为间充质系统细胞,所以定义为间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)。
2000年,Sanchez-Ramos用神经营养因子
5及RTRA为诱导剂建立了体外诱导MSCs向神经细胞分化的培养体系。 2000年,Brazelton等和Mezey等分别采用不同的方法证实小鼠BMSCs在脑内可分化为神经细胞,且体外扩增后可经尾静脉注射、骨髓移植、脑部直接注射等途径进入脑内可迁徙分布各个脑区,Mezey等还在脑组织切片中发现了来源于BMSCs的神经细胞。
2001年,Akiyama等在给脊髓挫伤和中风大鼠移植BMSCs中观察到了脊髓髓鞘再生和功能改善。
2005年,Silva等把BMSCs注入急性心肌梗死模型中发现BMSCs能分化为血管内皮细胞,加强血管生成的能力,增强缺血部位再灌注。
2005年,Yoon等又证明了BMSCs在心梗后既能促进新血管的形成又有分化为心肌细胞的能力。韩永生等通过注射方式将BMSCs植入结扎冠状动脉形成的心脏缺血模型猪的心脏相应部位,发现猪的心脏局部血流毛细血管密度显著升高、心功能也明显改善。