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免疫疗法是目前最热门的癌症治疗新方法，现阶段血液肿瘤研究比较多，在将要举行的2014年第56届美国血液学会年会(ASH)上，肿瘤免疫疗法也是主要关注点。所以ASH会议公布研究摘要和预览获得了众多的关注。摘要和最终公布的数据有可能不一致，以下个月召开的ASH为准。 肿瘤的免疫治疗药物攻击肿瘤细胞表面的PD-1蛋白,对实体肿瘤比如黑色素瘤十分有效。但ASH文摘主要关注血液肿瘤。 BMSnivolumab:最初的结果似乎是令人鼓舞,87%的之前接受过三种疗法失败的霍奇金淋巴瘤患者对nivolumab（opdivo）治疗有应答反应。默沙东的pembrolizumab（keytruda）也有相似数据。（pembrolizumab被美国FDA批准用于黑色素瘤;nivolumab是在日本批准但尚未在美国上市）。 在血液肿瘤中，对PD-1抑制剂可能无响应的是多发性骨髓瘤。BMS报道27例多发性骨髓瘤患者无一回应nivolumab。这对总部位于新泽西州的Celgene公司是个好消息，因为PD-1药物与其多发性骨髓药物有潜在竞争威胁。 另一种免疫治疗是使用患者自身的免疫细胞，利用基因工程改造患者细胞成为特定类型的肿瘤有效的杀手，并重新输入到患者体内，就是所谓的嵌合抗原受体的T细胞，或CAR-T治疗。 CAR-T领域的领导者之一是西雅图的JunoTherapeutics公司，正在将CAR-T疗法人体试验在三家研究机构推进，这三家是：纽约纪念斯隆-凯特林癌症中心，西雅图弗莱德哈钦森癌症研究中心，和西雅图儿童医院。
JunoTherapeutics已经引起了轰动，不仅是募集了大量的资金，在临床phase1 CAR-T试验中，22例急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中20例得到完全缓解。这结果非常鼓舞人心。 在ASH会议上，纪念斯隆-凯特琳研究人员将公布这些患者的随访数据。摘要中有这20名患者的最新数据。截至7月1日，20人中有5人复发，3人经二次治疗后，其中2名“取得了第二次CR”或完全缓解。剩下的有3人处于不确定状态，但整体结果仍然令人印象深刻。这些患者另一个重要的随访数据是已知CAR-T副作用，称为“细胞因子释放综合征“有时被称为 “细胞因子风暴，”基本上是免疫系统进入超敏反应导致免疫系统的炎症。后果可能是相当严重的，所有新的CAR-T疗法研究者都在寻找减轻细胞因子风暴的方法。
在Juno研究的20例患者中，9人发现有细胞因子释放综合征。研究人员测定了细胞因子水平，特别是蛋白白细胞介素-6（IL-6），并制定一个策略来减少其程度和提高安全的治疗。总之，研究者在摘要中写道，两者复发率和安全的发展，减轻副作用的“强烈支持”治疗的继续使用，但他们强调，这些仍然是早期研究：“这些发现需要进行系统评价和在一个更大范围的2期试验证实。” 诺华公司的CAR-T：诺华与宾夕法尼亚大学合作开发CTL019。今年ASH年会，宾大的团队将公布研究的30例儿童急性淋巴细胞白血病患者随访数据，这30例患者对化疗或造血干细胞移植治疗无效。在30例中，治疗后27名完全缓解，但现在下降到16，各种原因造成这种下降。与其他CAR-T治疗相比，细胞因子的副作用是重要原因，研究人员写道，治疗CRS 37%的患者是“需要迅速使用IL-6受体拮抗剂tocilizumab，5例使用糖皮质激素。”诺华是目前为止唯一一家将大量资金投入到癌症免疫的细胞治疗的大公司，CTL019已经进入2期临床试验. KitePharma：总部在洛杉矶的Kite Pharma正在CAR-T细胞治疗，与Juno、诺华类似，攻击肿瘤细胞表面上蛋白CD19。（CD19在所有B细胞表面都有，有可能驱动几个血液恶性肿瘤。）加利福尼亚大学，与国立卫生研究院合作研究将在ASH上更新研究进展。摘要中： 27例B细胞淋巴瘤患者中20例对化疗没有反应或部分缓解，10人表现出完全缓解。研究人员在减少治疗的副作用很感兴趣，所以他们跟踪了9例患者在CAR-T.给予低剂量的化疗（到目前为止，CAR-T治疗需要一定量的化疗作准备。与以往的研究相比，抗CD19CAR-T之前进行大剂量的化疗，研究者在摘要中说，“小剂量化疗后，CAR-T细胞输注回患者体内化疗毒性减小，小剂量化疗。对9例小剂量化疗和CAR-T细胞治疗的患者没有使用升压药或机械通气治疗，虽然有些患者有短期的神经系统毒性。”” CAR-T癌症免疫疗法，正在从实验室研究到Juno,Novartis, Kite等公司推进到临床试验，并扩大到治疗更多的患者。让人惊喜的早期结果并没有持续多长时间，有治疗安全上的顾虑，也有更多未知方面需要进一步研究。 原文： http://www.xconomy.com/national/2014/11/07/what-early-looks-from-ash-tell-us-about-cancer-immunotherapy/2/
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