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一、皮肤来源干细胞
 皮肤主要包括表皮、真皮和皮下组织。皮肤中包含多种重要的干细胞,主要包括表皮干细胞、真皮间充质多能干细胞、毛囊干细胞等,但相对研究和临床应用相对较多的主要是表皮干细胞、真皮间充质多能干细胞。表皮干细胞产生于表皮基底层和毛囊隆突区;真皮间充质多能干细胞产生于真皮层;毛囊干细胞主要产生于毛发中的毛囊外根鞘隆突部。这些干细胞具有超强自我更新能力、超强增殖能力和多向分化潜能。 二、皮肤来源干细胞研究进展 1990年,Deluca等研究整合素对角化细胞黏附表皮基底层的调节功能。 1996年,Michel M等发现表皮细胞一个鉴定标志角蛋白19及其作用机制。 1999年,Cotsarelis G等研究皮肤中表皮干细胞定义、鉴定标志、位置和功能。 2000年,Kaur P等开始研究表皮细胞的对基底层的黏附功能,并根据此特点将表皮细胞分为表皮干细胞、短暂扩增细胞和终末分化细胞。 2001年,Pellegrini G等研究发现p63可作为鉴定表皮干细胞的标志物。 2002年,李建福,付小兵,盛志勇研究人胚胎期表皮干细胞与汗腺发生过程关系。 2005 年,美国学者Bartsch等以无生长因子的培养基自人体包皮中分离培养出真皮间充质干细胞。 2006 年,Medina 等在前述的二维培养体系进行重大创新,用一种温敏性凝胶构建的三维培育系统,自胚鼠和新生C57B/6 小鼠皮肤中分离培养出一种真皮来源的上皮细胞的祖细胞。 2007年,日本京都大学科学家山中教授利用人体皮肤细胞制成了“诱导多功能干细胞”(IPS),这一成果被诸多业内专家称为2007年最伟大的医学成就。 2007年,美国科学家在《自然》杂志上发表论文称,他们利用与山中教授相同的4个基因,直接提取胎儿肺部及皮肤细胞、新生儿皮肤细胞及健康志愿者的皮肤细胞进行研究,最终制成了诱导多功能干细胞,把这一研究成果又向前推进了一步。 2008年,李丹等人对表皮干细胞的体外分离培养和鉴定方法的探讨。 2010年,赵喜彬研究表皮干细胞用于瘢痕治疗的进展。 2012年,Mckay在《Science》杂志,皮肤干细胞可诱导形成为神经干细胞。 2012年,刘仰斌、周建荣等人研究体外诱导胚胎干细胞源性表皮干细胞向汗腺上皮细胞分化。 2013年,吕玲玲研究表皮干细胞在创伤愈合中的作用机制。 2013年,蓝蔚等人研究不同发育阶段胎儿表皮干细胞差异表达基因。 2013年,杨荣华等人研究Notch信号通路激活/抑制对表皮干细胞增殖和分化的影响。 三、皮肤来源干细胞临床应用 皮肤来源干细胞的临床应用在细胞替代治疗中的应用(包含深度烧伤烫伤、瘢痕、缺损和溃疡)。 当皮肤受到外伤、疾病等损伤时,特别是大面积Ⅲ度烧伤、广泛瘢痕切除、外伤性皮肤缺损及溃疡等,仅靠创面自身难以实现皮肤再生,需足够皮肤替代物进行修复。可进行自体皮肤细胞培养并应用于创面覆盖。培养皮片在体外及移植于创面后均保持有正常表皮自我更新能力,即保留了干细胞自我更新与分化潜能特性。培养表皮除用于自体移植外,还用于异体移植,如应用于慢性溃疡与Ⅱ度烧伤创面。直接利用皮肤干细胞进行组织原位修复。  |